Російська

МОДУЛЬ 1

7.1. Патофизиология воспалительного процесса

🎯

ГЛАВНАЯ ЦЕЛЬ: Комплексное понимание динамики воспаления, от сосудистых изменений до специфического клеточного и гуморального ответа.

🩺 Определение и общая характеристика

Воспаление (inflammatio): это первичный, физиологический, немедленный ответ организма на повреждающий фактор, вовлекающий врожденный и приобретенный иммунитет.

🎯 Цель: Нейтрализация фактора, восстановление тканей, возвращение функций.
🔄 Характер: Динамичный, сложный процесс (морфологические, биохимические, иммунологические изменения).

Источник: 7.1

📜 Признаки острого воспаления (Исторический очерк)
Автор Признаки (Латынь) Описание
Аврелий Цельс
(Античность, De Medicina)		 Тетрада Цельса:
1. Покраснение
2. Местное повышение температуры
3. Отек
4. Боль
Гален 5. Functio laesa Нарушение функции (добавлено позже)
Рудольф Вирхов
(XIX в.)		 Признал functio laesa чрезвычайно характерным признаком.
🔍 Причины воспаления (Этиология)

1. Внешние (Экзогенные):

  • Физические: Механические травмы (острые/хронические), термические (высокая/низкая темп.), инородные тела, ионизирующее и ультрафиолетовое излучение.
  • Химические: Кислоты, щелочи, спирты, соединения тяжелых металлов.
  • Биологические: Патогены (бактерии, вирусы, грибки) — главная роль.

2. Внутренние (Эндогенные):

  • Токсины и субстанции, образующиеся в организме.
  • Комплексы антиген-антитело.
  • Ткани злокачественных опухолей.
  • Ишемия и гипоксия (эмболия, инфаркт, некроз).
⚙️ Механизм и фазы гемодинамики

Фазы сосудистых изменений:

1. Активная гиперемия: Внезапное, кратковременное расширение сосудов.

2. Временная ишемия: Спазм и сужение сосудов (встречается редко или очень кратковременно).

3. Длительное расширение сосудов и рост проницаемости: Замедление тока крови, выход белков, антител, кининогенов и комплемента, миграция лейкоцитов.

💧 Экссудат (exsudatum): Переход воды, солей, белков с малой массой и жидких компонентов плазмы → Отек.
⚡ Боль: Раздражение ноцицепторов медиаторами (гистамин, брадикинин, субстанция P, провоспалительные цитокины) + механическое давление.
🛑 Лимфатическая блокада: Сдавление лимфатических сосудов экссудатом (ограничивает распространение, но вызывает застой).

Общие симптомы (системные):

🌡️ Лихорадка
🤕 Болезненные ощущения
🌀 Головокружение
🤢 Тошнота и рвота
📉 Слабость, разбитость
💓 Тахикардия (при абсцессе, флегмоне)
🩸 Медиаторы воспаления (Полная таблица)
Медиатор Источник Главное действие
Гистамин Тучные клетки (мастоциты) Расширение венул, рост проницаемости.
Серотонин Тромбоциты Влияние на тонус мелких сосудов.
Лизосомальные ферменты Нейтрофилы Фагоцитоз бактерий.
Протеолитические ферменты Нейтрофилы, макрофаги Коллагеназы, эластазы, протеазы: кининогенез, свертывание, деградация эндотелия.
Монокины, лимфокины Макрофаги, Т-лимфоциты Регуляция иммунных процессов.
Хемокины - Стимуляция рекрутирования лейкоцитов и контроль миграции.
Оксид азота (NO) - Расширение сосудов, редукция агрегации тромбоцитов, подавление воспаления, бактерицидность.
Метаболиты арахид. кислоты - Простагландины, простациклины, тромбоксаны, лейкотриены.
PAF (Фактор активации тромбоцитов) Моноциты, макрофаги Дестабилизация эндотелия (рост проницаемости).
Провоспалительные цитокины Моноциты, макрофаги Действие на микроциркуляцию.
Система комплемента Плазма Ферментативный каскад → иммунный ответ.
📉 Белки острой фазы (Acute Phase Proteins)

📈 1. ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ белки (Рост)

+ РОСТ
С-реактивный белок (СРБ)

Активирует фагоцитоз, позволяя эффективно удалять некротизированные ткани и патогены.

+ РОСТ
α₁-антитрипсин

Оказывает протективное действие, нейтрализуя протеолитические ферменты и стимулируя противовоспалительные цитокины.

+ РОСТ
Фибриноген

Ключевой белок процесса свертывания крови, создающий барьер в месте воспаления.

📉 2. ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ белки (Снижение)

- СНИЖЕНИЕ
Альбумины

Снижение синтеза высвобождает аминокислотные ресурсы для синтеза положительных белков острой фазы.

- СНИЖЕНИЕ
Трансферрин

Ограничение транспорта железа препятствует развитию патогенных микроорганизмов в плазме.

Источник: 7.1

🔬 Клеточная специфика (Нейтрофилы, Макрофаги, Тромбоциты)

1. Нейтрофилы (PMN — Полиморфноядерные)

Главный компонент (50–70% лейкоцитов). Первые в очаге острого воспаления.

📦 Гранулы (Детально):
• Первичные: Сериновые протеазы (эластаза, катепсин G), α-дефензины, лизоцим, миелопероксидаза.
• Вторичные: Лактоферрин, липокалин 2, коллагеназа, гепарин.
• Третичные: Металлопротеазы.
⚠️ Разные типы не встречаются вместе (риск деградации).
🧬 Механизмы убийства (Кислородные):
Образуются: анион-радикал супероксида, перекись водорода → хлорноватистая кислота, хлорамин, гидроксильный радикал, синглетный кислород.
🛡️ Механизмы, не зависящие от кислорода: Выделение лактоферрина, липокалина, кальпротектина (связывание Fe и Zn). Дефензины (бактерицидные).
💎 NET (Neutrophil Extracellular Traps): Сети из хроматина и белков. Связывают патогены вне клетки. Ключевые при сепсисе.

2. Макрофаги

Функция: Фагоцитоз мертвых нейтрофилов и тканей (очистка поля).

Медиаторы: IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-α, факторы роста.

⚔️ Провоспалительные (M1): Классическая активация, свободные радикалы, повреждение тканей.
🩹 Восстановительные (M2): Цитокины (IL-4, IL-10, IL-13, IL-19), TGF-β (стимуляция фибробластов → обновление).

3. Тромбоциты

  • Дегрануляция: Гистамин, Простагландины E.
  • Агрегация: Риск заторов в сосудах (повреждение).
🏁 Завершение воспалительного процесса
Restitutio ad integrum Полное возвращение к норме.
Reparatio (Восстановление) Рубец, грануляция, фиброз (дефекты).

Ограничительные механизмы:
• Защитно-демаркационный вал: Грануляция, отделяющая очаг.
• Фибриновый барьер: Из фибриногена (тормозит распространение).

🔴 ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЕ ЛОВУШКИ

⚠️ Отрицательные белки: Альбумины, Трансферрин, Антитромбин. Не дайте себя поймать на вопросе о CRP!
⚠️ 5-й признак: Functio laesa не является частью тетрады Цельса. Это дополнение Галена/Вирхова.
💎 NET: Всегда ассоциируйте с сепсисом и внеклеточным уничтожением бактерий.