Teoria(7.M1.)

Українська

МОДУЛЬ 1

7.1. Патофізіологія запального процесу

🎯

ГОЛОВНА МЕТА: Комплексне розуміння динаміки запалення, від судинних змін до специфічної клітинної та гуморальної відповіді.

🩺 Визначення та загальна характеристика

Запалення (inflammatio): це первинна, фізіологічна, негайна відповідь організму на пошкоджуючий фактор, що залучає вроджений та набутий імунітет.

🎯 Мета: Нейтралізація фактора, відновлення тканин, повернення функцій.
🔄 Характер: Динамічний, складний процес (морфологічні, біохімічні, імунологічні зміни).

Джерело: 7.1

📜 Ознаки гострого запалення (Історичний нарис)
Автор Ознаки (Латина) Опис
Аврелій Цельс
(Античність, De Medicina)
Тетрада Цельса:
1. Почервоніння
2. Місцеве підвищення температури
3. Набряк
4. Біль
Гален 5. Functio laesa Порушення функції (додано пізніше)
Рудольф Вірхов
(XIX ст.)
Визнав functio laesa надзвичайно характерною ознакою.
🔍 Причини запалення (Етіологія)

1. Зовнішні (Екзогенні):

  • Фізичні: Механічні травми (гострі/хронічні), термічні (висока/низька темп.), сторонні тіла, іонізуюче та ультрафіолетове випромінювання.
  • Хімічні: Кислоти, луги, спирти, сполуки важких металів.
  • Біологічні: Патогени (бактерії, віруси, грибки) — головна роль.

2. Внутрішні (Ендогенні):

  • Токсини та субстанції, що утворюються в організмі.
  • Комплекси антиген-антитіло.
  • Тканини злоякісних пухлин.
  • Ішемія та гіпоксія (емболія, інфаркт, некроз).
⚙️ Механізм та фази гемодинаміки

Фази судинних змін:

1. Активна гіперемія: Раптове, короткочасне розширення судин.

2. Тимчасова ішемія: Спазм та звуження судин (зустрічається рідко або дуже коротко).

3. Тривале розширення судин та ріст проникності: Уповільнення току крові, вихід білків, антитіл, кініногенів та комплементу, міграція лейкоцитів.

💧 Ексудат (exsudatum): Перехід води, солей, білків з малою масою та рідких компонентів плазми → Набряк.
⚡ Біль: Подразнення ноцицепторів медіаторами (гістамін, брадикінін, субстанція P, прозапальні цитокіни) + механічний тиск.
🛑 Лімфатична блокада: Здавлення лімфатичних судин ексудатом (обмежує поширення, але викликає застій).

Загальні симптоми (системні):

🌡️ Лихоманка
🤕 Болісні відчуття
🌀 Запаморочення
🤢 Нудота та блювання
📉 Слабкість, розбитість
💓 Тахікардія (при абсцесі, флегмоні)
🩸 Медіатори запалення (Повна таблиця)
Медіатор Джерело Головна дія
Гістамін Тканинні базофіли (мастоцити) Розширення венул, ріст проникності.
Серотонін Тромбоцити Вплив на тонус дрібних судин.
Лізосомальні ферменти Нейтрофіли Фагоцитоз бактерій.
Протеолітичні ферменти Нейтрофіли, макрофаги Колагенази, еластази, протеази: кініногенез, зсідання, деградація ендотелію.
Монокіни, лімфокіни Макрофаги, Т-лімфоцити Регуляція імунних процесів.
Хемокіни - Стимуляція рекрутування лейкоцитів та контроль міграції.
Оксид азоту (NO) - Розширення судин, редукція агрегації тромбоцитів, пригнічення запалення, бактерицидність.
Метаболіти арахід. кислоти - Простагландини, простацикліни, тромбоксани, лейкотрієни.
PAF (Фактор активації тромбоцитів) Моноцити, макрофаги Дестабілізація ендотелію (ріст проникності).
Прозапальні цитокіни Моноцити, макрофаги Дія на мікроциркуляцію.
Система комплементу Плазма Ферментативний каскад → імунна відповідь.
📉 Білки гострої фази (Acute Phase Proteins)

📈 1. ПОЗИТИВНІ білки (Зростання)

+ ЗРОСТАННЯ
С-реактивний білок (СРБ)

Активує фагоцитоз, що дозволяє ефективно видаляти некротизовані тканини та патогени.

+ ЗРОСТАННЯ
α₁-антитрипсин

Чинить протективну дію, нейтралізуючи протеолітичні ферменти та стимулюючи протизапальні цитокіни.

+ ЗРОСТАННЯ
Фібриноген

Ключовий білок процесу зсідання крові, що створює бар'єр у місці запалення.

📉 2. НЕГАТИВНІ білки (Зниження)

- ЗНИЖЕННЯ
Альбуміни

Зниження синтезу вивільняє амінокислотні ресурси для позитивних білків гострої фази.

- ЗНИЖЕННЯ
Трансферин

Обмеження транспорту заліза перешкоджає розвитку мікроорганізмів у плазмі.

Джерело: 7.1

🔬 Клітинна специфіка (Нейтрофіли, Макрофаги, Тромбоцити)

1. Нейтрофіли (PMN — Поліморфноядерні)

Головний компонент (50–70% лейкоцитів). Перші у вогнищі гострого запалення.

📦 Гранули (Детально):
• Первинні: Серинові протеази (еластаза, катепсин G), α-дефензини, лізоцим, мієлопероксидаза.
• Вторинні: Лактоферин, ліпокалін 2, колагеназа, гепарин.
• Третинні: Металопротеази.
⚠️ Різні типи не зустрічаються разом (ризик деградації).
🧬 Механізми вбивства (Кисневі):
Утворюються: аніон-радикал супероксиду, перекис водню → хлорноватиста кислота, хлорамін, гідроксильний радикал, синглетний кисень.
🛡️ Механізми, незалежні від кисню: Виділення лактоферину, ліпокаліну, кальпротектину (зв'язування Fe та Zn). Дефензини (бактерицидні).
💎 NET (Neutrophil Extracellular Traps): Сітки з хроматину та білків. Зв'язують патогени поза клітиною. Ключові при сепсисі.

2. Макрофаги

Функція: Фагоцитоз мертвих нейтрофілів та тканин (очищення поля).

Медіатори: IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-α, фактори росту.

⚔️ Прозапальні (M1): Класична активація, вільні радикали, пошкодження тканин.
🩹 Відновлювальні (M2): Цитокіни (IL-4, IL-10, IL-13, IL-19), TGF-β (стимуляція фібробластів → оновлення).

3. Тромбоцити

  • Дегрануляція: Гістамін, Простагландини E.
  • Агрегація: Ризик заторів у судинах (пошкодження).
🏁 Завершення запального процесу
Restitutio ad integrum Повне повернення до норми.
Reparatio (Відновлення) Рубець, грануляція, фіброз (дефекти).

Обмежувальні механізми:
• Захисно-демаркаційний вал: Грануляція, що відокремлює вогнище.
• Фібриновий бар'єр: З фібриногену (гальмує поширення).

🔴 ЕКЗАМЕНАЦІЙНІ ПАСТКИ

⚠️ Негативні білки: Альбуміни, Трансферин, Антитромбін. Не дайте себе впіймати на запитанні про CRP!
⚠️ 5-та ознака: Functio laesa не є частиною тетради Цельса. Це додаток Галена/Вірхова.
💎 NET: Завжди асоціюйте з сепсисом та позаклітинним знищенням бактерій.